当前热讯：多场景布局三代测序，贝瑞基因要“一键解决”单基因全病种检测

近日，山东省药械集中采购平台一则公告，让SMA再度进入大众视野。公告显示，SMA口服药利司扑兰主动申请降价，调整后价格为每瓶1.45万元。按年龄体重计算，价格调整后最大使用剂量患者年治疗费用将低于45万元。据了解，利司扑兰今年将继续参与国家医保谈判。而就在去年年底，经历谈判代表的“灵魂砍价”，用于治疗SMA的“天价药”诺西那生钠注射液纳入国家医保，每支价格从70万元直降到3.3万元，一时引发热议。

SMA即脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy），是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力和肌萎缩的遗传性肌肉疾病。SMA为婴幼儿中第二常见的致死性常染色体隐性遗传病，人群携带率为1/72-1/47，发病率为1/10000-1/6000。虽然SMA治疗药物已纳入医保或正在积极进入医保的路上，但其终生治疗费用对大部分家庭而言，仍然十分昂贵，且患者的治疗为修正治疗而不能根治。因此，SMA携带者筛查才是最有效的应对方式。

(资料图片仅供参考)

有研究表明，三代SMA（基于三代测序）是相比qPCR、MLPA等传统检测方法，对遗传病的覆盖更全面，检测更精准，有重大应用价值。今日，贝瑞基因向外界公布了三代科研的最新进展：由公司参与完成的三代SMA（脊髓性肌萎缩症）临床回顾性研究成果，已近期发表于分子诊断领域权威国际学术期刊Journal of Molecular Diagnostics（即时IF=5.568）。

据介绍，SMA携带者分三种情况：91-94%的携带者只有一个正常功能的SMN1拷贝（1+0），2-5%的携带者含有两个SMN1拷贝，但其中一个包含致病点突变（1+1D），另外4%为沉默型携带者，即有两个SMN1拷贝，但都位于同一条染色体上（2+0）。目前qPCR、MLPA等传统基因检测方法无法检测1+1D和2+0携带者，残余风险最高可达1/415（1/1245-1/415）。

贝瑞基因三代事业部总监任志林表示，三代测序具有超长读长、无GC偏好、对高度重复等复杂区域也能够准确测序等技术优势，且技术成本持续下降，2025年将实现与二代测序成本持平。在此基础上，贝瑞基因开发出三代SMA基因全面检测（Comprehensive analysis of SMA, CASMA）技术，可实现SMN1及SMN2基因近30kb全长序列的高效率三代HIFI测序。CASMA还能同时检测SMN1及SMN2基因拷贝数、全基因范围内致病性SNVs及Indels，并主动提示沉默型“2+0”的携带风险。

此次三代SMA回顾性临床研究，CASMA一次性精准检测所有337例样本的SMN1及SMN2基因拷贝数，对SMN1拷贝数缺失的检测灵敏度高达100%。CASMA还成功检测出4例会被qPCR、MLPA等传统方法漏检的SMN1基因点突变携带者（1+1D）。通过专利分析方法，CASMA直接预测出全部7例（来自4个家系）已知“2+0”型携带者。数据显示，CASMA能大大改善SMA患者基因诊断及预后判断，提高SMA新生儿基因筛查效率，将携带者检出率从91-94%提高到98%以上，将残余风险降低4-5倍。

据介绍，三代SMA只是贝瑞基因三代测序临床转化体系中的一块拼图，无论是科研还是产品落地，都远远不止于此：不久前，由贝瑞基因提供技术支持的三代CAH（先天性肾上腺皮质增生症）临床回顾性研究成果，发表于检验医学领域权威国际学术期刊Clinical Chemistry（即时IF=11.784）；更早一些，2021年上半年，公司发起了地中海贫血基因图谱（TiGA）计划。2021年7月，由贝瑞基因提供技术支持的三代地贫多中心临床前瞻性研究成果在The Journal of Molecular Diagnostics上发表。

截至目前，贝瑞基因已将三代测序技术触达多种罕见病，三代地贫、三代CAH、三代SMA等产品相继落地。其中，三代地贫检测试剂盒近期取得医疗器械注册伦理批件，进入临床试验阶段。三代CAH和三代SMA技术则在2022年双双取得发明专利证书。

至于三代测序的下一站应用场景，贝瑞基因表示，是要“一键解决”单基因全病种检测。根据贝瑞基因官方介绍，因为公司的各种产品是高度兼容，所以更容易实现一次性解决多种疾病，而从一到多，准确性不会受到影响。

“根据贝瑞基因目前的发展策略，是在三代测序仪上开发单病的复杂结构基因突变或者基因结构导致的单病一次性测定方法和试剂盒；未来则是随着临床的验证和市场的接受，逐渐将这些单一产品打包整合，让越来越多的疾病纳入到二代和三代的平台上，形成一套有效的、能一次性测定指定病种致病基因情况的产品。”

任志林解释到，其实大部分人在年轻时候都没有什么遗传病表型，但也都会面临一定的风险，对于每个个体来说，如果把全基因组做了，风险基本上接近100%。“也就是说，每个人都或多或少会有一些致病基因的携带情况，只不过因为孟德尔遗传，同一个致病基因在配偶身上同时携带的概率低，但一旦懈怠这个致病基因，就存在25%的生育下一代患儿的风险。”从疾病自身的角度来说，CAH、地贫、FXS、SMA等，单病发病风险并不高，但在生育过程中，夫妻双方单个人携带的风险其实是很高的，这也是治病基因携带者筛查市场的需求高涨的关键原因。

他也指出，目前在市场供给端方面，大陆地区还没有特别成熟的实际应用。在贝瑞基因看来，未来最大的应用场景还是携带者筛查，随着数据量越来越大，得到更广泛的临床认可，市场也将迎来爆发。

关键词： 治疗费用 提供技术 国际学术期刊